＊この頁は故西尾等さんが遺されたホームページを再録させていただいているものです。→その表紙／ＡＬＳ [2003.7 再録：立岩 真也]
■ALS筋萎縮性側索硬化症と治療最前線
『発症原因の研究』
１、SOD-1遺伝子
今現在ALS発症の原因として特定できており、また唯一実験可能なALS発病マウスを提供出来る意義は大きい。
SOD（スーパーオキシドディスミターゼ）は強い活性酸素O2-（スーパーオキシド）を抑制する酵素です。体内ではO2-/H2O2/OH/シングルオキシジェンなどの活性酸素と、抗桔する酵素やベータカロチン（ビタミンA）／ビタミンCのバランスでなりたっているのです。
人間の体内では、このO2-の強い殺菌作用で外敵から自分自身を防御している。感染が起きると、白血球が集まり酸素を出して殺菌します。泡の出る消毒薬も同じ殺菌原理です。
また、心臓体外循環後や肝臓移植の為に虚血した後、血液を再還流すると活性酸素が発生して、組織障害を起こします。
発生したO2-は通常ならSODにより、ハイドロゲンペロオキサイド/H2O2などに変化し、さらに様々なペロオキシダーゼにより、シングルオキシジェンに変り、ベータカロチンなどにより、H2Oに変ります。
また、激しいストレスによっても、活性酸素を生じます。活性酸素には白血球の関与があります。
ところがALSの２％の患者に、このSOD機能に異常（機能低下）があり、しかもそれが家族性（遺伝）であることが判っています。
SOD-1遺伝子は第21番染色体上にあります。
家族性FALSは孤発性PALSの約10%ー15％以内と言われています。
２、第九染色体
まれに、家族性ALSのうち第９染色体に異常が見つかっている特殊な家系の存在があります。異常な程その家系にはALSが多発しています。日本人に多い福山型筋ジストロフィーも同じ、第9番染色体上に位置しています。
３、グルタミン酸
ジョンズホプキンス大学の研究チームが中心になって、グルタミン酸の異常蓄積の原因が、EAAT2タンパク（グルタミン酸トランスポーター）が複製の際に誤ってコードされ、疑似タンパクが正常なタンパクを抑制するため、グルタミン酸を抑制出来ずに、脳と脊髄の運動神経の周りにグルタミン酸が異常蓄積し、そのグルタミン酸は興奮性神経伝達物質で、運動神経を障害していくと考えられている。
孤発性ALSの約65％にこのmRNA転写異常による、疑似タンパク産生がみられ、他のパーキンソンなどでは見られない。
【DNAとRNAの雑学】
DNA（二本鎖）はデオキシリボ核酸の略で、染色体上にあります。形状はラセン形の梯子でAGTCのたった４つの塩基の組み合わせから成り立ち、きちんとした法則があります。A（アデニン）はG（グアニン）とのみ対になり、T（チミン）はC（シトシン）とのみ対になります。つまりG-A,
T-C, C-T,
A-Gの組み合わせが、ラセン階段に並んだものを想像しましょう。§§§§§
複製する場合は、その対の鎖が酵素で切断されて、1本になっていきます。トランスファー（転写）RNAにより、きちんと塩基配列がコピーされていきます。（CATTGAATTTCAGTAA）のように。各対の塩基は決まっているから、反対側は（TGCCAGGCCCTGACGG）と必然的になります。何と合理的なのか!
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ある塩基配列により、特定のタンパクのみがメッセンジャーRNAにより精製されていきます。しかしその段階で、（例）G→Aと誤って複製されると疑似タンパクが作られていきます。癌などの場合も、本来は対になるはずの無い塩基同士がくっついたり、対の鎖に歪みが生じたり、癌タンパクを作り出したり様々な異変を作ります。
分子量を調べるには特定の部分で切断する酵素を使い、切断した後、電気泳動をかけます。放射性物質の32p（リン）が結合されているので、どのくらい移動したかは、32pの距離を比べれば分子量が判ります。分子量が大きいとのろく、小さいと速いのです。
小錦と若乃花と、瀬古を走らせ、距離の差から、体重（分子量）を割り出すのに似ています。
『治療薬の研究』
- グルタミン酸抑制薬
リルテック／ノイロンティン（商品名：ガバペンティン）／LY 300164
- 免疫抑制剤
サノフィー(商品名：SR57746A )／FK506
- 神経保護物質/神経成長因子
BDNF／GDNF／FK506／サノフィー
- 抗酸化剤
大豆レシチン結合SOD（対O2-）
セレン（対H2O2）
- その他の治療法
リンパ球除去（リンフォプラズマ）
末梢幹細胞移植
免疫グロブリン療法
（注）リルテックは1999年4月より正式承認薬として服用が認められる予定。 （延命効果としては3カ月程度?）サノフィーは1998年4月より国内で治験開始。BDNFは皮下注射では効果がみられない事から、脊髄液に直接注入する方法で米国では治験が進行中。日本でも治験開始予定。国内でも治験中のミオトロフィン（インシュリン様成長因子）は効果がないよう。
LY 300164（イーライリリー社）は米国で第二相試験中。ノイロンティンは抗てんかん薬。
米国では、リルテック+サノフィーのような複合投与も行われている。
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